日前揭曉的2018諾貝爾生理學或醫學獎，被授予美國的詹姆斯?艾利森和日本的本庶佑，以表彰他們在腫瘤免疫領域作出的卓越貢獻?；谒麄儼l現的機制，PD-1抑制劑、CTLA-4抑制劑等藥物正被用于癌癥治療，被譽為“抗癌神藥”，兩種進口PD-1抑制劑也已于今年獲批進入中國市場。那么，腫瘤免疫療法是如何抗擊癌癥的？這種療法距離消滅癌癥還有多遠？
松開免疫細胞的“剎車”
改變治療癌癥的理念
國慶長假期間，眾人矚目的2018諾貝爾獎揭開面紗，其中與我們生活關系最為密切相關的可能就是生理學或醫學獎了。諾獎評獎委員稱，兩位獲獎者在腫瘤免疫領域作出的卓越貢獻，“創立了癌癥療法的一個全新理念”，他們的發現是“我們在與癌癥戰斗過程中的一個里程碑”。
關于腫瘤免疫療法，科學家和醫學界做了很多嘗試。目前，在腫瘤免疫療法方面，最受關注、影響力最大的是“免疫檢查點抑制”。這也正是今年諾獎兩位得主的研究方向。
江蘇省人民醫院腫瘤中心主任、腫瘤科主任束永前教授介紹說，人體的免疫系統是一個非常復雜精細的系統，有促進免疫的因素，也有抑制免疫的因素。正是這些促進和抑制的系統，調節著免疫反應。免疫亢進會導致正常細胞受到攻擊，而免疫抑制會導致免疫細胞的無所作為，放過壞細胞。
T細胞作為免疫細胞的一種，是人體內對抗癌細胞的主力。T細胞表面的受體蛋白PD-1和CTLA-4是兩個關鍵的免疫抑制因子，也就是所謂的免疫檢查點。它們好比T細胞的“剎車”，檢查到正常細胞時就會起作用，阻止T細胞“誤殺忠良”。但是，有些腫瘤細胞會偽裝，讓T細胞以為它們是正常細胞而誤踩“剎車”，從而避免被攻擊。
今年獲得諾獎的兩位科學家就是在研究中發現了如何來松開T細胞的“剎車”，重新激活T細胞，使它們重獲戰斗力，消滅癌細胞。他們二人的研究工作，最終推動了CTLA-4抑制劑和PD-1抑制劑等治癌藥物的出現。
這種免疫療法改變了治療癌癥的理念。相對于傳統化療或靶向治療，這種免疫療法不直接針對癌細胞，而是針對免疫細胞。束永前解釋說，這種免疫檢查點的治療解開了束縛免疫細胞的韁繩，釋放了T細胞的抗腫瘤能力。因此，這種治療一旦有效，會非常持久。也正是基于免疫治療的這一特性，使得我們今天談論晚期腫瘤患者的長期生存，或者說是永久治愈成為可能。
相關藥物已在國內上市
對多種癌癥療效顯著
據報道，一部分最開始接受免疫治療獲益的晚期肺癌患者和晚期腎癌患者，已經存活超過7年之久。江蘇省人民醫院在2015年開始開展免疫檢查點治療的臨床實驗，先后在黑色素瘤、肺癌、肝癌、膽道癌、食管癌、胃癌，結直腸癌等多種腫瘤中開展相關臨床試驗，越來越多的患者從免疫治療中獲益。有一例晚期膽道惡性腫瘤的患者，在經過常規的化療治療無效后，嘗試了免疫治療，結果患者在治療后疼痛等腫瘤癥狀迅速緩解，腫瘤標志物迅速下降。核磁共振檢查提示腫瘤消退。在治療1年后，患者體內完全查不到腫瘤的證據，停用免疫治療半年之久，也未見到腫瘤的復發轉移。這樣的患者在臨床試驗中屢屢見到。
由于出色的臨床治療數據，免疫檢查點治療已經獲得批準，用于非小細胞肺癌，黑色素瘤等多種腫瘤的臨床治療。
今年6月和7月，百時美施貴寶旗下PD-1抑制劑歐迪沃（俗稱O藥）和默沙東旗下的帕姆單抗（俗稱K藥）都已獲批在國內上市。國產PD-1抗癌藥也在加緊上市步伐。
被稱“抗癌神藥”
但不是每個患者都適用
因為對多種癌癥都具有卓越療效，PD-1抑制劑上市短短幾年已被美國FDA批準用于十多種腫瘤的治療，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤等等。這是其他療法從未達到過的成績，堪稱廣譜抗癌藥物。其出色的治療效果讓不少人將PD-1抑制劑視為“抗癌神藥”。
不過，束永前教授表示，雖然免疫治療效果確切，但不是所有的患者都能從免疫治療中獲益，并且，臨床醫生和科學家目前并沒有完全搞清楚什么樣的患者可能從免疫治療中獲益。因此，還需要進一步研究。目前，研究者在嘗試聯合其他的治療，比如化療、抗血管生成治療以及放療、消融治療等。從目前的研究數據看，這些聯合方式均有可能增加免疫治療的效果，也給更多患者帶來了希望。隨著臨床使用的增加以及研究的進一步開展，希望會有越來越多的患者從免疫治療中獲益。
此外，有專家表示，癌細胞有多種躲避免疫細胞攻擊的方式，PD-1抑制劑只是阻斷了其中一條路。因此，有的患者用藥后效果很好，而有的患者就沒有很好的獲益。要想消滅癌癥，還需科學家們繼續努力。