由馬薩諸塞州波士頓布萊根婦女醫院的研究人員領導的一項研究,通過對美國全國癌癥數據的進行分析,得出結論:免疫檢查點抑制劑使
黑色素瘤腦轉移患者的中位生存期翻了一番。該研究已于7月12號發表在《Cancer Immounology Research》。
黑色素瘤是最不常見的皮膚癌形式之一,但往往導致的死亡數也最多。美國官方統計數據預計,2018年將有91,270例新的
黑色素瘤病例及有9,320例死亡病例。
幾乎所有早期發現
黑色素瘤的病例,都可以通過手術治愈。然而,一旦疾病進入晚期并且轉移到身體的其他部位,只有大約50%的患者在確診后存活超過1年。
黑色素瘤通常轉移到大腦,也可以擴散到肺、肝和骨骼。同時,
黑色素瘤腦轉移是第三種最常見的轉移性腦癌。MBM患者對治療的反應非常差,幾乎是所有
臨床試驗的排除人群。
近年來,檢查點免疫抑制劑(CBI)和BRAF靶向治療的成功試驗,對晚期
黑色素瘤的治療方法產生了實質性改變。
根據美國NCCN指南,免疫治療和靶向治療作為不可切除或轉移性
黑色素瘤晚期患者的一線治療方案,而將生物療法(例如高劑量IL-2)和細胞毒療法(如達卡巴嗪,替莫唑胺,卡鉑/紫杉醇和/或福莫司?。┳鳛槎€。
然而,許多CBI和BRAF靶向治療的
臨床試驗已“排除或包括不成比例的少量MBM病例”,這導致缺乏關于這些新型療法是否也有益于MBM患者的信息。
因此,為了填補這些關鍵空白,研究人員對美國國家癌癥數據庫中2,753名在2010- 2015年期間在美國各地醫院被
診斷出
黑色素瘤腦轉移患者的數據進行了分析。其中,生存期(OS)通過風險調整比例危害進行分析,以及運用Kaplan-Meier技術進行比較。
結果發現:
2011年
FDA批準CBI和BRAF靶向治療后,MBM患者的4年生存率從批準前的7.4%增加到14.1%,相當于91%相對增長率(P <0.001)。另外,使用CBI治療的MBM患者比例從2011年的10.5%上升到2015年的34.0%(P <0.001)。
MBM患者使用CBI治療后,中位數生存期和4年生存率分別為12.4個月(vs 5.2個月, P <0.001)和28.1%(vs 11.1%)。這意味著中位生存期增加了1倍以上,4年生存率達到2倍!
其中,沒有發生顱外轉移的MBM患者(MBM-only)使用CBI治療后,中位生存期和4年生存率分別為56.4個月(vs 7.7個月, P <0.001)和51.5%(vs 16.9%)。這意味著對于僅僅是轉移到腦部的
黑色素瘤患者,中位生存期提高了整整6倍以上,4年生存率高達3倍!
這表明CBI療法對MBM-only患者具有更顯著的治療效果。
目前,針對
黑色素瘤有效的免疫療法有多種方式,例如
腫瘤疫苗、免疫檢查點阻滯劑治療、溶瘤病毒、小分子抑制劑等。其中,關于免疫檢查點阻滯劑的研究成果顯著,國際上許多相關
臨床試驗均取得了令人矚目的效果。當然,我們也不能局限在免疫治療當中,要把免疫治療與治療手段結合起來。
或許,對于那些
黑色素瘤僅擴散到大腦而不是身體其他部位(如肝臟或肺部)的人來說,本文的這項研究“更富戲劇性”。而在未來,還需要進行更多的研究來找出為什么一些已經擴散到中樞神經系統的黑素瘤患者對免疫療法的反應較差。
這項研究也是很好的一個契機,如果有更多的臨床數據分析來加深我們對分型復雜、進展迅猛的癌癥的理解和認識,也許能促使臨床研究向更科學、精準的方向發展。(
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